中大新聞網(wǎng)訊（通訊員曹應(yīng)姣）6月25日，中山醫(yī)學(xué)院曹應(yīng)姣副教授團(tuán)隊(duì)與合作團(tuán)隊(duì)，通過(guò)研究首次揭示法尼醇受體（FXR）在Tfh細(xì)胞中的關(guān)鍵作用及其通過(guò)調(diào)控膽固醇代謝影響免疫應(yīng)答的機(jī)制，并提出了一種非激素、低毒性的SLE全新治療策略。相關(guān)研究成果發(fā)表在《細(xì)胞與分子免疫學(xué)》雜志上。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是以抗核抗體、免疫復(fù)合物沉積和慢性炎癥為特征的自身免疫疾病，當(dāng)前SLE的主要藥物包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑與生物制劑，其副作用較大，且30%患者響應(yīng)不佳。Tfh的異常擴(kuò)增是驅(qū)動(dòng)SLE的重要發(fā)病機(jī)制，亟待闡明SLE中Tfh的調(diào)控機(jī)制與分子靶點(diǎn)以開(kāi)發(fā)有效的新型治療策略。
研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)XR在 Tfh 細(xì)胞中相對(duì)上調(diào)。Fxr 缺失可在穩(wěn)態(tài)和Pristine誘導(dǎo)的狼瘡模型中顯著抑制 Tfh 細(xì)胞的擴(kuò)增，導(dǎo)致生發(fā)中心功能障礙、血漿細(xì)胞數(shù)量減少和自身抗體減少，最終有效減輕pristane誘導(dǎo)的狼瘡模型中腎臟、肝臟的狼瘡病理學(xué)癥狀。進(jìn)一步的研究表明，F(xiàn)XR 通過(guò)細(xì)胞內(nèi)源性調(diào)節(jié) Tfh 細(xì)胞的膽固醇穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而控制 Tfh 細(xì)胞的增殖。最后，在臨床前治療中，使用FDA批準(zhǔn)的藥物FXR拮抗劑熊去氧膽酸（UDCA）治療MRL/LPR狼瘡自發(fā)模型小鼠，發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)抑制Tfh細(xì)胞的擴(kuò)增、GC反應(yīng)和自身抗體產(chǎn)生，緩解狼瘡病理學(xué)癥狀，這些發(fā)現(xiàn)為將 FXR 作為 SLE 的潛在治療靶點(diǎn)提供了依據(jù)。
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