中大新聞網(wǎng)訊(康峻鳴)器官移植中心何曉順、郭志勇教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中山大學(xué)生命科學(xué)院鄺棟明教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析正常肝、HBV相關(guān)肝硬化和ACLF的組織轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和組織原位染色數(shù)據(jù)，確定肝細(xì)胞焦亡是HBV相關(guān)ACLF患者病肝組織中主要的細(xì)胞死亡模式，并證實(shí)該過(guò)程是由于HBV復(fù)燃再激活的肝細(xì)胞中MHC-I的缺失激活的細(xì)胞毒性NK細(xì)胞所介導(dǎo)。相關(guān)研究成果近日發(fā)表在國(guó)際知名期刊《肝病學(xué)》（Hepatology）
機(jī)制上，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)是NK細(xì)胞通過(guò)穿孔素/顆粒酶依賴(lài)的機(jī)制觸發(fā)GSDMD/Caspase-8依賴(lài)的肝細(xì)胞焦亡。同時(shí)研究者發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞在焦亡的肝細(xì)胞周?chē)x擇性積聚，而來(lái)自焦亡肝細(xì)胞的HMGB1是誘發(fā)周?chē)奂闹行粤＜?xì)胞產(chǎn)生NETs的重要因素。HBV相關(guān)ACLF患者預(yù)后差的一個(gè)重要原因是缺少有價(jià)值的預(yù)后標(biāo)記物。而MPO-DNA是NETs的血漿標(biāo)記物?；谇笆鲅芯炕A(chǔ)，于是研究者探究了血漿MPO-DNA能否指征HBV相關(guān)ACLF患者預(yù)后。
團(tuán)隊(duì)證實(shí)在患者的外周血樣中證實(shí)NETs的標(biāo)記物MPO-DNA水平越高，患者的預(yù)后更差。更重要的是，研究者還在獨(dú)特的常溫機(jī)械灌注支持下的體外病肝養(yǎng)護(hù)模型中證明了抑制肝細(xì)胞GSDMD焦亡-HMGB1釋放可以阻斷NETs的生成，從而阻止HBV相關(guān)ACLF的發(fā)展。選擇性調(diào)節(jié)GSDMD依賴(lài)的焦亡及其免疫環(huán)境將為恢復(fù)HBV相關(guān)ACLF患者的肝功能提供一種新策略。
論文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38537134/
